据臆想，全国约2%~18%的成东谈主受慢性咳嗽（咳嗽时长＞8周）的影响。慢性咳嗽可导致患者生存质地大幅下落，并带来一系列并发症。尽管部分患者经由针对慢性咳嗽已知病因的警戒性调节后，咳嗽症状不错缓解，但临床上仍有10%~60%的慢性咳嗽患者经由推选的标准查验和调节后，原因仍然不解或调节后果较差，这部分慢性咳嗽被称之为不解原因的慢性咳嗽或难治性慢性咳嗽。
不解原因或难治性慢性咳嗽现在尚无获批调节步调，临床指南推选使用话语病理学疗法（波及话语、吞咽相干抑制康复的疗法）或神经调整剂对这部分患者进行调节。需要指出的是，神经调整剂（包括吗啡、加巴喷丁、普瑞巴林和阿米替林）调节可能具有剂量划定性不良响应（恒久使用可能存在一定风险），且部分患者疗效较差。全体而言，不解原因或难治性慢性咳嗽的调节仍存在未餍足的临床需求。
篮球职业博彩玩家P2X3拮抗剂（如gefapixant）是一类处于临床看守阶段的用于不解原因或难治性慢性咳嗽调节的新式镇咳药。2022年3月《柳叶刀》（THE LANCET）发表的两项3期考验（COUGH-1和COUGH-2考验）的收尾清晰，gefapixant与抚慰剂比拟能权贵镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的24小时咳嗽频率。论文指出，gefapixant（45 mg，逐日两次）是“首个”在不解原因或难治性慢性咳嗽患者3期临床考验中清晰出可不雅疗效和安全性特征的调节药物。
近日，《好意思国医学会杂志》（JAMA）发表了一项重磅分析看守。通过对gefapixant既往当场考验的疗效数据进行汇总性分析，该看守发现，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进度，并改善这部分患者的咳嗽特异性生存质地。全体而言，gefapixant调节或可为部分不解原因或难治性慢性咳嗽患者带来获益。
截图起头：JAMA
在最近结束的一场体育盛事中，来自美国的明星乔丹表现出色，一举夺得了冠军。不过，据现场工作人员透露，乔丹在比赛前曾通过博彩网站下注自己能够获胜，并且下注的金额高达数百万美元，这一举动也引发了不少争议。面前这项看守旨在对gefapixant的当场考验疗效数据进行系统性评估和剂量响应meta分析。看守共纳入2014年11月至2023年7月本领、11项gefapixant调节不解原因或难治性慢性咳嗽（咳嗽时长＞8周）的平行或交叉当场临床考验。看守主要分析共波及2980例患者。入组患者平均75.7%为女性；平均年岁为58.5岁；中位咳嗽抓续时间为11.6年。
24小时咳嗽频率可镌汰20.7%
分析收尾清晰，gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间并不存在非线性关系。此外，线性模子的分析收尾标明，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可小幅镌汰患者的24小时咳嗽频率（频率镌汰16.0%）。值得一提的是，与抚慰剂比拟，逐日两次60 mg剂量的gefapixant调节可权贵镌汰患者24小时咳嗽频率（频率镌汰20.7%）。
▲gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间的关系（图片起头：参考贵寓[1]）
平博轮盘白昼咳嗽频率可镌汰22.8%
分析收尾清晰，gefapixant给药剂量与患者白昼咳嗽频率之间可能存在非线性关系。剂量响应模子的分析收尾清晰，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可小幅镌汰患者白昼咳嗽频率（频率镌汰17.6%）。值得一提的是，在逐日两次60 mg的剂量下，gefapixant相较于抚慰剂或可彰着镌汰患者白昼咳嗽频率（频率镌汰22.8%）。
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夜间咳嗽频率可镌汰13.1%
www.how-to-office.xyz分析收尾清晰，gefapixant给药剂量与患者夜间咳嗽频率之间并无关系。低笃定性分析左证标明，gefapixant相较于抚慰剂镌汰了患者的夜间咳嗽频率（频率镌汰13.1%）。
咳嗽严重进度镌汰
太阳城事件分析发现gefapixant给药剂量与咳嗽严重进度之间存在非线性关系，但平行考验和交叉考验的分析收尾存在权贵各别。剂量响应模子的分析收尾标明，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可小幅镌汰患者咳嗽严重进度（基于咳嗽视觉模拟量表的评估收尾）。
图片起头：123RF
咳嗽特异性生存质地改善
剂量响应模子的分析收尾标明，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可使咳嗽相干生存质地问卷（基于莱彻斯特咳嗽问卷）的评估收尾平均普及1分。也便是说，gefapixant调节潜在改善了不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽特异性生存质地。
调节相干不良事件
与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可导致更多调节相干不良事件（如味觉相干不良事件）的发生（RR=2.7）。与逐日两次45 mg剂量调节比拟，逐日两次15 mg剂量gefapixant调节相干不良事件的发生率更低，但与领受抚慰剂调节的患者比拟仍更高（RR=1.4）。
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总体而言，面前这项分析的收尾标明，与抚慰剂比拟，逐日两次45 mg剂量的gefapixant调节可镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进度，并改善其生存质地；而在逐日两次60 mg剂量的调节下，gefapixant更是能权贵镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率。
需要指出的是，分析发现抚慰剂也可彰着改善不解原因或难治性慢性咳嗽患者的症状。这种抚慰剂效应的背后具体机制为何，以及临床实行中是否相似存在此种抚慰剂效应，将来仍有待进一步探索。
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参考贵寓
[1] Elena Kum et al, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained ChroElena Kum et al美高梅app怎么最近打不开, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2023.18035